Марианские острова были заселены приблизительно в 1500 году до н. э. племенами чаморро, чьи культурные традиции до сих пор чтет современное население Гуама. 

Первым из европейцев остров обнаружил Фернан Магеллан, высадившийся в заливе Уматак в 1521 году. Местные жители предоставили команде продукты питания и доступ к пресной воде, по древней традиции «все твое-мое, а все мое-твое» взяв взамен все, что смогли найти на судне.

Это возмутило испанцев, и перед уходом они убили семь местных жителей и сожгли десятки зданий, а сам Гуам, вместе с соседними островами, получил имя Ислас-де-лос-Ладронес: острова разбойников). В середине XVII века острова были переименованы испанским священником Луисом Диего Санвиторесом в Лас-Марианас в честь испанской королевы Анны Марии Австрийской. В 1668 году Санвиторес и пять иезуитских миссионеров открыли первую миссию на территории Марианских островов, спровоцировав двадцатилетнюю войну между чаморро и европейцами. Вереница кровавых восстаний в конце XVII века наряду со вспышками гриппа и оспы резко (почти в 20 раз) сократили численность чаморро, после чего на остров стали интенсивно завозить рабочих с Филиппин и Китая.

После поражения Испании в Испано-американской войне 1898 года, Гуам наряду с Пуэрто-Рико и Филиппинами перешел под управление США.
В 1941 году остров был захвачен японцами, и они покинули его территорию лишь после ожесточенных сражений в конце 1944 год.

В 1972 году в джунглях Гуама был найден японский капрал Сеити Ёкой. С момента окончания Второй мировой войны он провел в джунглях 28 лет — гордый солдат не признал капитуляцию родной страны и продолжал «свою войну» до момента его обнаружения. Капрал был доставлен на родину, где японские врачи признали его здоровым, выявив небольшую анемию. Ступив на землю Японии, Ёкой сказал фразу, ставшую известной всей стране: «Мне мучительно стыдно, что я вернулся живым». Сегодня туристы могут увидеть жилище капрала, расположенное недалеко от городка Талофофо, и поближе познакомиться с его историей на острове. 

Город Хагатна был центром Гуама с самых первых дней европейской колонизации. Именно здесь в 1668 году была открыта первая иезуитская миссия, именно отсюда, с южного берега залива началась европейская экспансия по островам Марианского архипелага. Вся западная часть города является одним большим историческим парком, посвященным жестоким боям за остров в период с 1941 по 1944 гг. 

Сегодня американское присутствие на Гуаме очень сильно — более половины инфраструктуры острова работает на обслуживание военных баз США.  Именно американские военные и создали ему славу одного из лучших курортных районов региона, славящегося бирюзовыми водами, белыми песчаными берегами и мягким климатом. В наши дни Гуам имеет все необходимое для обслуживания туристов — самые богатые магазины беспошлинной торговли и наиболее развитую инфраструктуру морского отдыха в регионе. В итоге Гуам стал одним из основных тропических курортов бассейна Тихого океана, изобилующим шикарными отелями, гольф- и дайв-клубами, фешенебельными ресторанами и прекрасными берегами.